2026年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)期間，德昇濟(jì)醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代KRAS G12C抑制劑Elisrasib（D3S-001）兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究以口頭報(bào)告（Oral）形式重磅發(fā)布，其中NSCLC研究入選大會(huì)plenary oral presentation（全體大會(huì)口頭報(bào)告）。兩項(xiàng)研究系統(tǒng)展示了Elisrasib在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）及胰腺癌（PDAC）后線治療中的突破性療效與可靠安全性。
燃石朗清 為兩項(xiàng)研究提供高靈敏度ctDNA檢測(cè)支持，助力實(shí)現(xiàn)療效動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與耐藥機(jī)制深度解析，以精準(zhǔn)分子數(shù)據(jù)夯實(shí)新藥臨床證據(jù)鏈，攜手彰顯中國(guó)創(chuàng)新藥（886015）與中國(guó)精準(zhǔn)診斷協(xié)同出海（885840）的標(biāo)桿實(shí)力。
Part 01
Elisrasib治療晚期NSCLC：初治強(qiáng)效，克服一代耐藥
針對(duì)臨床未滿足的一代KRAS G12C抑制劑耐藥難題，本次發(fā)布的Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05410145）公布了Elisrasib在晚期NSCLC中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，重點(diǎn)覆蓋KRAS G12C抑制劑初治與一代抑制劑耐藥兩類后線人群，給藥劑量采用600mg每日一次。
在療效方面，G12C抑制劑初治患者獲益顯著：客觀緩解率（ORR）達(dá)58.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）12.2個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）長(zhǎng)達(dá)16.5個(gè)月，12個(gè)月總生存率72%，超七成患者在治療6周即可觀察到明確腫瘤緩解。對(duì)于一代抑制劑耐藥患者，Elisrasib仍展現(xiàn)出穩(wěn)健療效，ORR為32.3%，mPFS 8.1個(gè)月；尤其在KRAS擴(kuò)增這一難治耐藥亞型中，ORR達(dá)60%，疾病控制率100%，成功突破臨床治療瓶頸。
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在安全性方面，初治與耐藥隊(duì)列治療相關(guān)不良事件發(fā)生率均較高，但以1-2級(jí)輕微反應(yīng)為主，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為14.0%和15.6%，整體安全可控。
分子標(biāo)志物分析提示，Elisrasib可快速實(shí)現(xiàn)ctDNA清除，初治患者分子緩解率93%、完全清除率80%；STK11/KEAP1共突變未顯著影響療效，且治療后未出現(xiàn)KRAS擴(kuò)增耐藥，進(jìn)一步驗(yàn)證了其獨(dú)特機(jī)制優(yōu)勢(shì)。
該研究證實(shí)，Elisrasib在晚期NSCLC后線治療中兼具強(qiáng)效與長(zhǎng)效，既可用于G12C抑制劑初治患者，也能有效克服一代抑制劑耐藥，同時(shí)對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者具備潛在獲益?；趦?yōu)異數(shù)據(jù)，Elisrasib已獲得美國(guó)FDA NSCLC突破性療法認(rèn)定與快速通道資格，具備一線聯(lián)合治療的廣闊開發(fā)前景。
Part 02
Elisrasib治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌與胰腺癌：?jiǎn)嗡幐咝?，?lián)合更優(yōu)
Elisrasib是一款新一代GDP結(jié)合型KRAS G12C抑制劑，具備更快的靶點(diǎn)結(jié)合速率、更強(qiáng)的靶點(diǎn)抑制效能，且不受生長(zhǎng)因子激活干擾，在臨床前研究中對(duì)結(jié)直腸癌、胰腺癌均展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。本次公布的Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05410145），全面評(píng)估了Elisrasib單藥及聯(lián)合西妥昔單抗，在既往經(jīng)治的KRAS G12C突變晚期CRC與PDAC患者中的安全性與有效性。
研究通過劑量爬坡階段，確定600mg每日一次為Ⅱ期推薦劑量（RP2D），該劑量下未觀察到劑量限制性毒性，靶點(diǎn)抑制充分且暴露穩(wěn)定。研究共納入三大核心隊(duì)列：2線及以上CRC單藥治療組、2線及以上CRC聯(lián)合西妥昔單抗組、2線及以上PDAC單藥治療組。
在療效數(shù)據(jù)方面，Elisrasib表現(xiàn)亮眼。CRC單藥組ORR達(dá)46.9%，mPFS 9.5個(gè)月，mDOR 13.1個(gè)月；聯(lián)合西妥昔單抗組ORR進(jìn)一步提升至62.1%，疾病控制率96.6%，12個(gè)月總生存率高達(dá)92.9%；PDAC單藥組ORR高達(dá)65.0%，mPFS 13.5個(gè)月，12個(gè)月總生存率94.4%，為預(yù)后極差的晚期胰腺癌帶來重要治療突破。
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在安全性方面，Elisrasib整體耐受性良好。CRC單藥治療相關(guān)不良事件以1-2級(jí)為主，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率僅15.0%，無(wú)4/5級(jí)治療相關(guān)不良事件；聯(lián)合西妥昔單抗后不良事件略有增加，但以皮膚毒性為主，無(wú)疊加腹瀉，臨床管理便捷可控；PDAC單藥安全性表現(xiàn)更優(yōu)，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件僅8.7%，未出現(xiàn)嚴(yán)重安全性事件。
基于ctDNA的探索性分析顯示，患者用藥后早期即可出現(xiàn)KRAS G12C突變豐度快速、深度下降，療效應(yīng)答者的分子清除率顯著更高；研究同時(shí)明確了單藥與聯(lián)合方案的耐藥特征，為后續(xù)治療策略優(yōu)化提供了關(guān)鍵依據(jù)。
研究結(jié)論表明，Elisrasib單藥及聯(lián)合西妥昔單抗在經(jīng)治晚期CRC、PDAC中均展現(xiàn)出強(qiáng)效、持久的抗腫瘤療效，安全性可控。目前，Elisrasib已獲得美國(guó)FDA結(jié)直腸癌快速通道資格、結(jié)直腸癌與胰腺癌孤兒藥資格，支持推進(jìn)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究。
此次Elisrasib在NSCLC、CRC、PDAC三大癌種中展現(xiàn)的突破性療效，不僅是新一代KRAS G12C抑制劑領(lǐng)域的重要里程碑，更是中國(guó)創(chuàng)新藥（886015）與中國(guó)精準(zhǔn)診斷協(xié)同發(fā)展的典型范例。
未來，燃石醫(yī)學(xué)（BNR）將繼續(xù)深耕腫瘤精準(zhǔn)檢測(cè)領(lǐng)域，持續(xù)以高質(zhì)量、國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)，賦能更多本土創(chuàng)新藥（886015）研發(fā)與全球出海（885840），推動(dòng)精準(zhǔn)治療更早、更廣地惠及全球腫瘤患者。
關(guān)于燃石醫(yī)學(xué)
燃石醫(yī)學(xué)（BNR）（納斯達(dá)克（NDAQ）代碼：BNR）成立于2014年，公司使命為“用科學(xué)守護(hù)生命之光”，專注于開發(fā)創(chuàng)新可靠、具有臨床價(jià)值的癌癥伴隨診斷與早檢產(chǎn)品。公司業(yè)務(wù)及研發(fā)方向主要覆蓋：1）癌癥患病人群精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測(cè)；2）全球抗腫瘤藥企的生物標(biāo)志物和伴隨診斷合作；3）基于液體活檢的多癌種早檢。燃石醫(yī)學(xué)（BNR）于2018年7月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的中國(guó)腫瘤NGS檢測(cè)試劑盒第一證，在體外診斷（884243）領(lǐng)域具有里程碑式意義。實(shí)驗(yàn)室獲得廣東省臨檢中心頒發(fā)的 “高通（QCOM）量測(cè)序?qū)嶒?yàn)室”技術(shù)審核，同時(shí)獲得美國(guó)CLIA、CAP和ISO15189實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量體系資質(zhì)認(rèn)證。公司將繼續(xù)致力于開發(fā)創(chuàng)新可靠的癌癥精準(zhǔn)檢測(cè)產(chǎn)品，推動(dòng)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展。
